Mutazzjoni tal-Ġene tal-Fużjoni ROS1 tal-Bniedem

ROS1 huwa transmembrane tyrosine kinase tal-familja tar-riċetturi ta 'l-insulina.Il-ġene tal-fużjoni ROS1 ġie kkonfermat bħala ġene ieħor importanti li jmexxi l-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar.Bħala rappreżentant ta 'sottotip molekulari uniku ġdid, l-inċidenza tal-ġene tal-fużjoni ROS1 fl-NSCLC Madwar 1% sa 2% ROS1 prinċipalment tgħaddi minn riarranġament tal-ġeni fl-exons 32, 34, 35 u 36 tagħha. Wara li tiġi mgħaqqda ma' ġeni bħal CD74, EZR, SLC34A2, u SDC4, se jkompli jattiva r-reġjun ROS1 tyrosine kinase.ROS1 kinase attivat b'mod anormali jista 'jattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream bħal RAS / MAPK / ERK, PI3K / Akt / mTOR, u JAK3 / STAT3, u b'hekk jipparteċipaw fil-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-metastasi ta 'ċelluli tat-tumur, u jikkawżaw kanċer.Fost il-mutazzjonijiet tal-fużjoni ROS1, CD74-ROS1 jammonta għal madwar 42%, EZR jammonta għal madwar 15%, SLC34A2 jammonta għal madwar 12%, u SDC4 jammonta għal madwar 7%.Studji wrew li s-sit li jgħaqqad l-ATP tad-dominju katalitiku ta 'ROS1 kinase u s-sit li jgħaqqad l-ATP ta' ALK kinase għandhom omoloġija ta 'sa 77%, għalhekk l-inibitur tal-molekula żgħira ta' ALK tyrosine kinase crizotinib u l-bqija għandhom effett kurattiv ovvju fit-trattament ta 'NSCLC b'mutazzjoni ta' fużjoni ta 'ROS1.Għalhekk, l-iskoperta ta 'mutazzjonijiet ta' fużjoni ROS1 hija l-premessa u l-bażi biex tiggwida l-użu ta 'drogi crizotinib.